吗啉的抗肿瘤活性及初步构效关系。     DATE: 2018-01-23 13:40

  吗啉的抗肿瘤活性及初步构效关系。以吉非替尼( Gefitinib) 为阳性对照药,采用 MTT 法测试目标化合物体外抗肿瘤活性。 活性数据见表 1

吗啉的抗肿瘤活性及初步构效关系
 
  结果显示,目标化合物对 He La,Hep G2 和 BGC-823 细胞生长均有一定的抑制作用,但所有化合物对 He La 细胞不敏感,对 He La细胞抑制作用最强的是化合物Ⅰ2,抑制率也仅为( 24. 6 ± 3. 9) % . 化合物Ⅰ1~ Ⅰ10的羰基取代基均为 4'-吗啉-羰基,4 位苯氨基上取代基分别为甲基、卤素( 单取代、多取代)或硝基,Ⅱ1~ Ⅱ6的羰基取代基均为乙氧羰基,4 位苯氨基上的取代基分别为甲基、卤素( 单取代、多取代) 、氰基或硝基。
 
  比较它们对 3 种肿瘤细胞的抑制率,发现 4 位苯氨基上取代基的电负性及所处位置对抗肿瘤活性影响并不明显。当化合物喹啉环 3 位为乙氧羰基,4 位为 3',4'-二氯苯氨基( Ⅱ3) 时,活性大于相应的 3 位为( 4'-吗啉基) -羰基的化合物( Ⅰ7) [Ⅱ3对 He La,Hep G2 和 BGC-823 的抑制率分别为( 10. 9 ± 3. 3) % ,( 26. 2 ± 1. 7) % ,( 25. 6 ± 4. 7) % ,Ⅰ7对 He La,Hep G2 和 BGC-823 的抑制率分别为( 1. 3 ± 2. 0) % ,( 0. 9 ± 2. 1) % ,( 12. 9 ± 4. 5) %]。
 
  比较Ⅱ5与Ⅰ9,Ⅱ6与Ⅰ10对 3 种肿瘤细胞的抑制率,可以看出,喹啉环 3 位为乙氧羰基的化合物,其对肿瘤细胞的抑制作用分别大于相应的 3 位为( 4'-吗啉基) -羰基的化合物,这可能由于吸电基团乙氧羰基或( 4'-吗啉基) -羰基作为氢键的受体分别与氨基酸残基形成氢键相互作用,( 4'-吗啉基) -羰基的体积大于乙氧羰基吗啉,空间立体效应影响氢键的形成,进而影响化合物的抗肿瘤活性。 在喹啉环的 3 位引入( 4'-吗啉基) -羰基或乙氧羰基抗肿瘤活性没有预期的高,说明 3位引入体积较大的吸电子基团对抗肿瘤活性不利,这对下一步的结构设计和优化具有一定的指导意义。


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